2024 ASCO GU研究速递| 泌尿肿瘤领域新药临床试验欣欣向荣,值得关注!
资讯
2024-01-30
262
编者按
2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会(ASCO-GU)年会将于当地时间2024年1月25日至27日在旧金山盛大召开。ASCO GU是泌尿男生殖系肿瘤领域的学术盛会,会议将展示该领域最具创新性的科学进展,并探讨泌尿男生殖系肿瘤未来的治疗方向。医脉通精选两项快速口头摘要环节中值得关注的新药临床试验,编译如下,以飨读者!
121:HPN328治疗神经内分泌前列腺癌(NEPC)和其他神经内分泌肿瘤(NEN)的1/2期研究的期中分析结果
背景:HPN328是一种Delta样典型Notch配体3(DLL3)靶向的T细胞受体。HPN328有3个结合域,包括抗DLL3的靶结合域,抗白蛋白的T1/2延伸域和抗CD3的T细胞结合和活化域。在表达DLL3的NEPC模型中,HPN328治疗在临床前的体外和体内模型中产生了强大而具有特异性的抗肿瘤活性。
方法:患有复发/难治性、转移性NEPC、小细胞肺癌(SCLC)和其他与DLL3表达相关的NEN的患者符合纳入标准。除SCLC或NEPC之外的NEN需要验证DLL3的表达是否达到纳入条件。主要研究目标是安全性、最大耐受剂量(MTD)、扩增推荐剂量(RDE)和药代动力学(PK)。次要研究目标是免疫原性和有效性。HPN328每周或每两周静脉注射给药一次,在较高剂量队列中,在目标剂量之前先给予初始剂量。不良事件(AE)按CTCAE 5.0分级,细胞因子释放综合征(CRS)按ASTCT分级。
结果:截至2023年8月21日,14个剂量递增队列中有66例患者接受HPN328单药治疗,目标剂量为0.015~24 mg。10例患者患有NEPC,2名患者患有小细胞膀胱癌(SCBC),其余患SCLC或其他NEN。所有患者既往接受过的治疗方案中位数为2(1-6)种。29例患者正在接受治疗,其中3例来自于研究时间超过1年的早期剂量升级队列。10%的患者出现与治疗相关的AE,包括CRS(52%)、疲劳(35%)、味觉障碍(33%)、恶心(17%)、呕吐和腹泻(各14%)、食欲下降(12%)和发热(11%)。几乎所有的CRS都发生在接受起始剂量之后,而不是在后续的给药期中。最常见的≥3级的AE为中性粒细胞减少症(9%)以及肺炎和贫血(各5%)。3级CRS为有2例患者在2mg的起始剂量下出现的剂量限制性毒性(DLT);随后起始剂量为1 mg时剂量递增至24 mg,未发生进一步CRS DLT;未达到目标剂量下的MTD。2例SCBC患者确认获得部分缓解(PR)。在10例NEPC患者中,至少进行过一项影像学检查的6例患者中有3例存在未经证实的PR。HPN328表现出线性PK,暴露量与剂量成比例增加,中位T1/2为71小时。给药后24小时内观察到细胞因子短暂增加和T细胞活化。
结论:HPN328具有良好的耐受性和临床活性。其MTD的确认、剂量递增和剂量优化研究工作正在进行中。未来将进一步更新包括最近入组的NEPC和SCBC患者数据在内的安全性和有效性结果。
632:APL-1202与PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)2期临床试验(ANTICIPATE)期中分析结果
背景:APL-1202是一种选择性的人甲硫氨酸氨基肽酶Ⅱ型(MetAP2)抑制剂,具有抗血管生成和抗肿瘤活性。单药新辅助程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抗体在部分MIBC患者中已实现了病理完全缓解。APL-1202和PD-1抗体联合疗法在包括膀胱癌在内的多种癌症模型系统中显示出协同作用。我们假设APL-1202与替雷利珠单抗联合方案可能是MIBC的有效新辅助疗法。
方法:这项前瞻性的多中心随机Ⅱ期临床试验,用于计划行根治性膀胱切除术(RC)的新诊断MIBC患者,以及不能耐受或拒绝以顺铂为基础的新辅助化疗方案的患者。符合条件的患者被随机分配到第1组(APL-1202+替雷利珠单抗)或第2组(替雷利珠单抗),并按PD-L1表达分层随机化。新辅助治疗每3周进行1次,共3个周期。主要研究终点为病理完全缓解率(pCR,pT0N0)。采用Simon's两阶段设计,对第1组18例可评价病例和第2组14例可评价病例进行计划的期中分析。
结果:已入组42例患者,现报道的是两阶段设计中第一阶段的32例可评价病例的结果。第1组18/18例、第2组13/14例完成RC;1例患者因疾病进展无法手术,10例拒绝RC。32例可评价病例中,第1组和第2组中cT2分别为11/18(61%)和10/14(72%),cT3分别为6/18(33%)和2/14(14%),cT4a分别为1/18(6%)和2/14(14%)。使用VENTANAPD-L1(SP263)检测评估PD-L1表达,第1组中8/18(44%)的患者和第2组中7/14(50%)的患者PD-L1表达阳性。病理缓解率见表1。
表1 两组疗效结果分析
第1组和第2组中分别有17例患者(94.4%)和11例患者(78.6%)报告了治疗相关不良事件(TEAE);最常见(≥10%)的≥3级TEAE为贫血(4例,22.2%),第1组报告的淋巴细胞计数减少(3例,16.7%)和第2组报告的肠梗阻(3例,21.4%)。AE导致第1组(急性肾损伤、贫血、肝功能异常)患者停药3例(16.7%),2组(免疫功能亢进、COVID-19)患者停药2例(14.3%),未发生治疗相关性死亡。
结论:第1组(APL-1202+替雷利珠单抗)和第2组(替雷利珠单抗)的pCR率均超过阈值,可开启两阶段设计的第二阶段。新辅助APL-1202联合替雷利珠单抗的活性和安全性支持对这种新方案的进一步评估(NCT04813107)。
参考资料:
1. Himisha Beltran, et al. Interim results from a phase 1/2 study of HPN328, a tri-specific, half-life (T1/2) extended DLL3-targeting T-cell engager, in patients (pts) with neuroendocrine prostate cancer (NEPC) and other neuroendocrine neoplasms (NEN). 2024 ASCO GU. 121.
2. Matt D. Galsky, et al. Oral APL-1202 in combination with tislelizumab as neoadjuvant therapy in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC): Interim analysis of ANTICIPATE phase II trial. 2024 ASCO GU. 632.
编辑:Gardenia
审校:Gardenia
执行:Gardenia
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编者按
2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会(ASCO-GU)年会将于当地时间2024年1月25日至27日在旧金山盛大召开。ASCO GU是泌尿男生殖系肿瘤领域的学术盛会,会议将展示该领域最具创新性的科学进展,并探讨泌尿男生殖系肿瘤未来的治疗方向。医脉通精选两项快速口头摘要环节中值得关注的新药临床试验,编译如下,以飨读者!
121:HPN328治疗神经内分泌前列腺癌(NEPC)和其他神经内分泌肿瘤(NEN)的1/2期研究的期中分析结果
背景:HPN328是一种Delta样典型Notch配体3(DLL3)靶向的T细胞受体。HPN328有3个结合域,包括抗DLL3的靶结合域,抗白蛋白的T1/2延伸域和抗CD3的T细胞结合和活化域。在表达DLL3的NEPC模型中,HPN328治疗在临床前的体外和体内模型中产生了强大而具有特异性的抗肿瘤活性。
方法:患有复发/难治性、转移性NEPC、小细胞肺癌(SCLC)和其他与DLL3表达相关的NEN的患者符合纳入标准。除SCLC或NEPC之外的NEN需要验证DLL3的表达是否达到纳入条件。主要研究目标是安全性、最大耐受剂量(MTD)、扩增推荐剂量(RDE)和药代动力学(PK)。次要研究目标是免疫原性和有效性。HPN328每周或每两周静脉注射给药一次,在较高剂量队列中,在目标剂量之前先给予初始剂量。不良事件(AE)按CTCAE 5.0分级,细胞因子释放综合征(CRS)按ASTCT分级。
结果:截至2023年8月21日,14个剂量递增队列中有66例患者接受HPN328单药治疗,目标剂量为0.015~24 mg。10例患者患有NEPC,2名患者患有小细胞膀胱癌(SCBC),其余患SCLC或其他NEN。所有患者既往接受过的治疗方案中位数为2(1-6)种。29例患者正在接受治疗,其中3例来自于研究时间超过1年的早期剂量升级队列。10%的患者出现与治疗相关的AE,包括CRS(52%)、疲劳(35%)、味觉障碍(33%)、恶心(17%)、呕吐和腹泻(各14%)、食欲下降(12%)和发热(11%)。几乎所有的CRS都发生在接受起始剂量之后,而不是在后续的给药期中。最常见的≥3级的AE为中性粒细胞减少症(9%)以及肺炎和贫血(各5%)。3级CRS为有2例患者在2mg的起始剂量下出现的剂量限制性毒性(DLT);随后起始剂量为1 mg时剂量递增至24 mg,未发生进一步CRS DLT;未达到目标剂量下的MTD。2例SCBC患者确认获得部分缓解(PR)。在10例NEPC患者中,至少进行过一项影像学检查的6例患者中有3例存在未经证实的PR。HPN328表现出线性PK,暴露量与剂量成比例增加,中位T1/2为71小时。给药后24小时内观察到细胞因子短暂增加和T细胞活化。
结论:HPN328具有良好的耐受性和临床活性。其MTD的确认、剂量递增和剂量优化研究工作正在进行中。未来将进一步更新包括最近入组的NEPC和SCBC患者数据在内的安全性和有效性结果。
632:APL-1202与PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)2期临床试验(ANTICIPATE)期中分析结果
背景:APL-1202是一种选择性的人甲硫氨酸氨基肽酶Ⅱ型(MetAP2)抑制剂,具有抗血管生成和抗肿瘤活性。单药新辅助程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抗体在部分MIBC患者中已实现了病理完全缓解。APL-1202和PD-1抗体联合疗法在包括膀胱癌在内的多种癌症模型系统中显示出协同作用。我们假设APL-1202与替雷利珠单抗联合方案可能是MIBC的有效新辅助疗法。
方法:这项前瞻性的多中心随机Ⅱ期临床试验,用于计划行根治性膀胱切除术(RC)的新诊断MIBC患者,以及不能耐受或拒绝以顺铂为基础的新辅助化疗方案的患者。符合条件的患者被随机分配到第1组(APL-1202+替雷利珠单抗)或第2组(替雷利珠单抗),并按PD-L1表达分层随机化。新辅助治疗每3周进行1次,共3个周期。主要研究终点为病理完全缓解率(pCR,pT0N0)。采用Simon's两阶段设计,对第1组18例可评价病例和第2组14例可评价病例进行计划的期中分析。
结果:已入组42例患者,现报道的是两阶段设计中第一阶段的32例可评价病例的结果。第1组18/18例、第2组13/14例完成RC;1例患者因疾病进展无法手术,10例拒绝RC。32例可评价病例中,第1组和第2组中cT2分别为11/18(61%)和10/14(72%),cT3分别为6/18(33%)和2/14(14%),cT4a分别为1/18(6%)和2/14(14%)。使用VENTANAPD-L1(SP263)检测评估PD-L1表达,第1组中8/18(44%)的患者和第2组中7/14(50%)的患者PD-L1表达阳性。病理缓解率见表1。
表1 两组疗效结果分析
第1组和第2组中分别有17例患者(94.4%)和11例患者(78.6%)报告了治疗相关不良事件(TEAE);最常见(≥10%)的≥3级TEAE为贫血(4例,22.2%),第1组报告的淋巴细胞计数减少(3例,16.7%)和第2组报告的肠梗阻(3例,21.4%)。AE导致第1组(急性肾损伤、贫血、肝功能异常)患者停药3例(16.7%),2组(免疫功能亢进、COVID-19)患者停药2例(14.3%),未发生治疗相关性死亡。
结论:第1组(APL-1202+替雷利珠单抗)和第2组(替雷利珠单抗)的pCR率均超过阈值,可开启两阶段设计的第二阶段。新辅助APL-1202联合替雷利珠单抗的活性和安全性支持对这种新方案的进一步评估(NCT04813107)。
参考资料:
1. Himisha Beltran, et al. Interim results from a phase 1/2 study of HPN328, a tri-specific, half-life (T1/2) extended DLL3-targeting T-cell engager, in patients (pts) with neuroendocrine prostate cancer (NEPC) and other neuroendocrine neoplasms (NEN). 2024 ASCO GU. 121.
2. Matt D. Galsky, et al. Oral APL-1202 in combination with tislelizumab as neoadjuvant therapy in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC): Interim analysis of ANTICIPATE phase II trial. 2024 ASCO GU. 632.
编辑:Gardenia
审校:Gardenia
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